Un nuevo estudio proporciona más evidencia de que el sildenafilo (Viagra®), que se usa para tratar la disfunción eréctil (DE), puede ayudar a proteger contra la enfermedad de Alzheimer (EA). La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y afecta a unos 7,8 millones de personas en la Unión Europea. Sus síntomas característicos son el deterioro de la memoria y de la capacidad de pensar.
El análisis de datos de pacientes de dos bases de datos mostró una reducción del 30% a 54% en la prevalencia de EA en las personas que tomaron sildenafilo con relación a los que no la tomaron.
Los estudios han mostrado niveles reducidos de proteínas neurotóxicas en las células cerebrales expuestas al inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5i del inglés “phosphodiesterase type 5 inhibitor” como son el sildenafilo antes mencionado, el vardenafilo (Levitra®), el tadalafilo (Cialis®) y el avanafilo (Stendra®)(I).
Este hallazgo da más peso a la utilización alternativa de este medicamento para el tratamiento novedoso del Alzheimer, que como sabemos existe una gran necesidad de disponer de nuevas terapias.
El estudio fue publicado en línea el 1 de marzo de 2024 en la revista Journal of Alzheimer's Disease (II).
Utilizando datos de pacientes de la base de datos MarketScan Medicare Supplemental (2012-2017) y la base de datos Clinformatics (2007-2020), los investigadores realizaron análisis estratificados por puntuación de propensión después de ajustar por género, edad, raza y comorbilidades. Los resultados mostraron que el uso de sildenafilo se asoció con una menor probabilidad de sufrir EA.
Los investigadores también encontraron que el sildenafilo reduce la hiperfosforilación de tau (pTau181 y pTau205) de una manera dependiente de la dosis en neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) tanto familiares como esporádicas de pacientes con EA.
Además, demostraron mediante análisis de datos de secuenciación de ARN que el sildenafilo se dirige específicamente a genes relacionados con la EA y a las vías patobiológicas, lo que respalda mecánicamente el efecto beneficioso del sildenafilo en la EA.
Los investigadores sugieren que un ensayo aleatorizado y controlado con ambos sexos incluidos podría ayudar a confirmar si existe una relación directa entre estos fármacos y la reducción del riesgo de Alzheimer.
I . Por otra parte, el sildenafilo y tadalafilo también están indicados para el tratamiento de algunos subtipos de hipertensión pulmonar, mientras que tadalafilo también está autorizado para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna. Se ha usado así mismo para la prevención y tratamiento del mal de altura o soroche.
Los inhibidores de la PDE5i se han utilizado como terapia de segunda línea en casos graves de fenómeno de Raynaud cuando está relacionado con la esclerosis sistémica según las directrices de la Sociedad Europea de Medicina Vascular.
Hay que recordar que tienen que ser tomados por indicación y vigilancia médica, ya que pueden tener efectos secundarios de importancia e interacciones con otra medicación.
II. Journal: Journal of Alzheimer's Disease, vol. Pre-press, no. Pre-press, pp. 1-15, 2024
Accepted 18 January 2024 | Published: 01 March 2024. “Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer’s Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons”.
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